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促进T细胞滋润肿瘤:安德森癌症中心和上海市肺科病院探索运用纳米免疫技能对肿瘤微环境中止医治

在肿瘤内打针MEDI9197,一种 TLR7/8激动剂,医治多种实体肿瘤。

在这一期的免疫医治杂志(Journal of Immunotherapy) 上,安德森癌症中心和同济大学的研究人员以多聚左旋谷氨酸纳米材料(Poly-L-Glutamic acid, PLG,一种可以体内生物降解的生物纳米材料)为载体,把免疫加强剂 CpG (TLR-9 受体的激动型配体) 输送到肿瘤内,有效地促进了T淋巴细胞对肿瘤的滋润。用铟-111 同位素标记发现,PLG 纳米材料把 CpG 在肿瘤内的停留时间从24小时前进到了48小时以上。更加风趣的是,只需纳米PLG-CpG 可以跟着肿瘤的部分淋巴循环,进入肿瘤部分淋凑趣。

在安德森癌症中心工作期间开始共同辅导这一研究,现在同济大学医学院,上海市肺科病院的周大鹏教授说,"针对肿瘤微环境的医治是肿瘤免疫医治最要害的组成部分之一,用纳米载体,单链抗体,介入医治等各种技能向肿瘤内导入促进T淋巴细胞滋润的小分子化学合成药物,将前进已有免疫医治药物的效果"。

参考文献

梅奥医学中心的临床专家Wei Ding 教授指出,在研究PD1和PDL1 阻断药物的效果时,滋润肿瘤的T细胞的亚型,功用,都是重要的不知道参数。

肿瘤微环境是肿瘤免疫医治学的研究热点,近两年兴起的免疫哨所医治的效果,和肿瘤安排的T淋巴细胞滋润密切相关。怎么加强T淋巴细胞对肿瘤安排的滋润,不断是肿瘤免疫医治的难题之一。

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02556463

纳米PLG-CpG 加强T细胞对肿瘤的滋润

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02668770

进一步的细胞和分子免疫学机制研究发现,纳米PLG-CpG 在肿瘤内被 plasmacytoid dendritic cell (浆细胞样树突状细胞), macrophage (巨噬状细胞) 吸取,激活了肿瘤内的天然杀伤细胞,引起了一系列炎症性趋化因子在肿瘤微环境的开释 ,然后诱导了T淋巴细胞对肿瘤的滋润。

现在,安德森癌症中心已经有两个针对肿瘤微环境医治的一期临床试验正在生长:

上海市肺科病院,同济大学医学院肿瘤研究所所长周彩存教授针对PD1,PDL1,VEGFR宗族等多个免疫和微环境的靶点,正在生长二期和三期药物临床研究。

肿瘤免疫医治的要害组成部分

T细胞滋润肿瘤的机制

在黑色素瘤内打针 MGN1703, 一种 TLR9 激动剂,和免疫哨所药物 Ipilimumab 联用,医治黑色素瘤。

DOI:10.1097/CJI.0000000000000145

促进T细胞滋润肿瘤:安德森癌症中心和上海市肺科医院探求运用纳米免疫技能对肿瘤微环境进行医治

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